¿Qué es el control activo en un ensayo clínico?

Control activo (o comparador activo) significa que se compara un tratamiento eficaz ya conocido (a diferencia de un placebo) con un tratamiento experimental. En otras palabras, a cada participante en un ensayo clínico de control activo se le administra un tratamiento que realmente funciona (o potencialmente funciona) en lugar de que algunos reciban un tratamiento inactivo (placebo).

Los estudios que comparan un tratamiento experimental con un placebo ineficaz son el “estándar de oro” para las pruebas de drogas y proporcionan resultados válidos y confiables. Sin embargo, hay casos en los que dar a los pacientes un tratamiento con placebo es moralmente inaceptable. Por ejemplo, no darle ningún tratamiento a un paciente con cáncer no es ético. Aquí es cuando se utilizan controles activos.

Aunque puede parecer razonable dar algún tratamiento a todos los participantes (en lugar de ningún tratamiento a algunos), los ensayos que utilizan controles activos son muy difíciles de diseñar, implementar e interpretar.

El uso de grupos de control en ensayos clínicos es importante para diferenciar los resultados de los pacientes causados ​​por tratamientos experimentales de aquellos causados ​​por otros factores, como la progresión natural de la enfermedad.

Razones para utilizar controles activos en ensayos clínicos

Ensayos que implican resultados graves

En ensayos que implican resultados graves como la mortalidad, es moralmente inaceptable utilizar un placebo cuando hay tratamientos activos disponibles.

Ensayos en los que es necesario probar los beneficios

El equilibrio clínico, que se refiere al estado de verdadera incertidumbre sobre los beneficios relativos de los tratamientos alternativos bajo la hipótesis "nula" a probar, es una condición éticamente necesaria en toda investigación clínica.

Ensayos para demostrar la eficacia de un fármaco que puede tener grandes efectos placebo

A veces se utilizan controles activos para demostrar la eficacia de un fármaco que puede tener grandes efectos placebo. Los controles activos también se utilizan para comparar tratamientos experimentales con tratamientos alternativos. Los ensayos de control activo tienen como objetivo demostrar que los tratamientos de interés tienen efectos superiores o efectos similares al control.

Ensayos que ofrecen ventajas importantes sobre los tratamientos estándar actualmente disponibles

Nuestro interés suele radicar en demostrar que un nuevo tratamiento concreto puede recomendarse como mejor que los tratamientos existentes. Este tipo de ensayos se conocen como ensayos de superioridad, donde buscamos evidencia suficiente para rechazar la hipótesis de que "los dos tratamientos tienen efectos iguales" a favor de la superioridad del nuevo tratamiento. Sin embargo, no observar evidencia suficiente para rechazar la hipótesis nula no necesariamente sugiere la equivalencia de los dos tratamientos.

Uso de controles activos

Los ensayos de equivalencia de control activo pueden ser informativos y se han utilizado exitosa y apropiadamente en muchas áreas terapéuticas donde la sensibilidad del ensayo no está en duda. Estos ensayos suelen ser creíbles y se han utilizado ampliamente en áreas como el tratamiento del cáncer, enfermedades infecciosas y algunas afecciones cardiovasculares (por ejemplo, infarto agudo de miocardio tratado con trombólisis). En general, cuanto mayor sea el tamaño del efecto, menor la variabilidad de los resultados entre estudios y menos casos de fracaso inexplicable del agente de control para mostrar superioridad sobre un placebo en estudios bien controlados, más convincente será el uso de este diseño. Por lo tanto, los investigadores que pretendan realizar un ensayo de equivalencia de control activo (ACET) deberán revisar ensayos previos controlados con placebo del agente de control para ver si se puede demostrar de manera convincente que dicha información existe. El ACET debe ser lo más similar posible a los ensayos anteriores controlados con placebo en cuanto a selección de pacientes, dosis, criterios de valoración, procedimientos de evaluación, uso de terapia concomitante y otras características pertinentes del diseño del estudio.

Dada la inevitable incertidumbre residual sobre la sensibilidad del ensayo de un ensayo que no contiene un estándar interno, la dependencia de los ACET también puede requerir más evidencia de replicabilidad que la que se necesitaría para los ensayos destinados a mostrar diferencias. Sin embargo, se debe tener en cuenta que incluso si se puede suponer la sensibilidad del ensayo, el efecto que se puede suponer que tuvo el control activo en las condiciones del estudio será a menudo relativamente pequeño. En tales casos, se necesitarán muestras de gran tamaño para proporcionar el estrecho intervalo de confianza necesario para garantizar que el nuevo fármaco no sea inferior al control en más de esa cantidad.

Evaluación de la eficacia con ensayos de control activo

Debido a deficiencias en el diseño o la realización de los estudios, los ensayos clínicos que probablemente no proporcionen resultados científicamente válidos y clínicamente significativos plantean sus propias preocupaciones éticas.

Diferencia en la interpretación de los resultados de los ensayos

Los resultados de un ensayo de control activo (comparador activo) necesitan una interpretación diferente a la de un ensayo de control con placebo.

En los ensayos controlados con placebo, una diferencia en los resultados entre el grupo experimental y el grupo de control indica que el nuevo tratamiento puede ser potencialmente eficaz. Por ejemplo, si un fármaco experimental previene los dolores de cabeza el 90% de las veces y un tratamiento con placebo previene los dolores de cabeza el 10% de las veces, esa diferencia indica que el fármaco experimental está funcionando.

Con un ensayo de control activo, el equipo de investigación no busca una diferencia en los resultados; No buscan ninguna diferencia. En teoría, un hallazgo de "no diferencia" puede indicar que el fármaco experimental es igualmente eficaz que el comparador. Por ejemplo, un fármaco muy conocido para el dolor de cabeza previene los dolores de cabeza el 80% de las veces, y un fármaco experimental también previene los dolores de cabeza con la misma frecuencia. No hay diferencia: los medicamentos son igualmente efectivos, por lo que el ensayo es un "éxito". En la práctica, los ensayos de control activo son muy difíciles de interpretar. Un hallazgo de "ninguna diferencia" en uno de estos ensayos puede significar muchas cosas diferentes:

• El fármaco experimental y el comparador activo son igualmente eficaces.
• Ambos medicamentos no son efectivos.
• El estudio no pudo distinguir la diferencia entre los 2 medicamentos (es decir, estuvo mal diseñado o administrado).

Una forma de asegurarse de que los resultados sean válidos es demostrar que el control activo es superior al placebo. Esto puede requerir un juicio por separado. En algunos casos, el conocimiento previo sobre la eficacia del comparador (quizás a partir de estudios previos u otros datos clínicos) puede validar los resultados de un ensayo de control activo.

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